近年來，全球生物制藥行業(yè)迅速發(fā)展，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的轉型升級也是可圈可點，研發(fā)投入、生產(chǎn)能力等均進一步提升。加之國家政策的傾斜，目前國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境日趨利好，有機構預測未來5-10年內(nèi)將保持平穩(wěn)增長的良好發(fā)展勢頭。?

中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展引起國內(nèi)乃至全球儀器生產(chǎn)企業(yè)的注意，紛紛加快進入中國的步伐。近日，瑞士蘇黎世大學MASSIMO MORBIDELLI教授與其合作的蛋白純化設備生產(chǎn)企業(yè)——CHROMACON公司董事長兼首席執(zhí)行官MICHAEL BAVAND博士親臨中國，與國內(nèi)多家制藥企業(yè)就蛋白純化新技術——連續(xù)流技術進行了交流探討。儀器信息網(wǎng)編輯借此機會對兩位專家就連續(xù)流技術的發(fā)展現(xiàn)狀、在生物制藥領域的應用、CHROMACON公司的產(chǎn)品研發(fā)和銷售以及如何看待連續(xù)流技術未來的發(fā)展等問題進行了采訪。?

生物制藥是采用基因工程、抗體工程、細胞工程等現(xiàn)代生物技術生產(chǎn)的源自體內(nèi)的天然物質或其衍生物，用于診斷、治療或預防疾病，開展有關藥學、藥理學、臨床申請以及注冊申報等有關技術的研究，研發(fā)流程包含基因構建、發(fā)酵培養(yǎng)、分離純化以及制劑研究、穩(wěn)定性研究等多個階段。其中，由于蛋白活性保存及藥品安全性問題，蛋白純化階段的技術要求和重要性不言而喻。?

蛋白純化技術有很多種，包含離心、鹽析、超濾、透析、沉淀、吸附、結晶、層析、電泳、色譜等技術，就目前發(fā)展而言，色譜純化技術是當前生物制藥下游工藝蛋白純化主要手段。但有業(yè)界人士認為，色譜純化技術由于成本高和批生產(chǎn)的特點，已經(jīng)成為抗體生產(chǎn)的瓶頸。為提高生物制藥生產(chǎn)效率、節(jié)約成本，生物制藥上游工藝中已經(jīng)采用了連續(xù)工藝(灌流)和高濃度培養(yǎng)液(流加技術)，并且已處于快速發(fā)展階段，然而，這種連續(xù)流技術在下游工藝中的應用尚處于摸索階段。?

MASSIMO MORBIDELLI長期從事連續(xù)流技術研究，此次采訪中其介紹了連續(xù)流技術的發(fā)展。連續(xù)流技術起始于上世紀50年代，最初應用于制糖工業(yè)。隨著技術的發(fā)展，連續(xù)流技術的應用已逐步擴展到石油工業(yè)、植物提取、食品、制藥等行業(yè)。連續(xù)流技術在生物制藥產(chǎn)業(yè)中的應用開始于21世紀初，起步較晚，主要用于蛋白尤其是單抗的純化?！芭c其他純化技術不同，連續(xù)流技術從發(fā)酵階段開始到最終產(chǎn)品的形成，將整個生物制藥工藝貫穿起來，并且能夠大幅降低純化費用，其應用將會越來越廣泛。” MASSIMO MORBIDELLI講到。?

連續(xù)流技術在生物制藥行業(yè)的應用較晚，相比于在生物制藥上游工藝中的應用，其在下游工藝中的應用尚處于起步階段。但MASSIMO MORBIDELLI認為連續(xù)流技術在蛋白純化中應用的潛力巨大。生物制藥工業(yè)關注兩個重點，其一是內(nèi)毒素、雜質含量等藥品安全性，其二是生產(chǎn)成本，尤其對仿制藥企業(yè)來說降低成本極其重要。為保證蛋白活性，層析技術已經(jīng)成為眾多蛋白純化技術中應用最為廣泛的技術之一，而且可以認為是必須工藝?！巴ǔ?，除卻細胞破碎、離心工藝、過濾工藝等前處理樣品前處理過程，蛋白純化流程還包含三個技術處理步驟：第一步，親和;第二步，離子交換;第三步，離子交換或疏水。為獲得可用于人體的藥物，層析技術必不可少，然而層析技術使用最多的填料便是價格昂貴的PROTEIN A。” MASSIMO MORBIDELLI解釋到。?

采訪中，MASSIMO MORBIDELLI表示，連續(xù)流技術能夠以體積較小的裝置實現(xiàn)很高的產(chǎn)能和很好的工藝性能，節(jié)約了場地成本;并且，連續(xù)流技術是以連續(xù)式操作代替?zhèn)鹘y(tǒng)的批處理間歇式操作，使流水線生產(chǎn)成為可能，節(jié)約設備消耗量的同時降低了人力成本;更進一步，體積較小的裝置在填料和試劑用量上相應減少，消耗品用量的減少大大降低了生產(chǎn)費用?！罢w而言，連續(xù)流技術可以幫助生物制藥企業(yè)降低投資和運行的成本?！?MASSIMO MORBIDELLI講到。就藥物安全性而言，MASSIMO MORBIDELLI認為，“連續(xù)流技術可以純化許多批處理過程中難以處理的雜質。蛋白是由許多氨基酸組成，許多情況下，待分離蛋白與雜質蛋白之間的差異僅僅是一個氨基酸的差異。此種情況下，相對傳統(tǒng)的批處理方式，連續(xù)流技術可以得到更好的分離效果?！?/span>